UroToday.com En la cuestión de enero de 2009 de Investigación de Cáncer, doctor Joy Yang y colegas relató que un nuevo modelo de animal de neuropeptide medió el cáncer de próstata (Gorra). Los Neuropeptides son liberados por células de Gorra en el momento de la privación androgen. Ellos son uno de 5 mecanismos que pueden facilitar resistente a la castración el crecimiento de Gorra.
En estos estudios, el neuropeptide la gastrinliberación del péptido fue sobreexpresada en células LNCaP androgensensibles. Comparado para burlarse de células transfected, las células LNCaPGRP demostraron el crecimiento androgenindependiente y la migración y el crecimiento tumorigenic en el agaragar suave androgenmermado.
Estos acontecimientos fueron inhibidos tanto por el antiandrogen bicalutamide como por un anticuerpo monoclónico contra GRP. La inyección de Orthotopic de células LNCaPGRP en ratones desnudos esterilizados causó el crecimiento de tumor primario grande, con la expresión de GRP, PSA y el desplazamiento nuclear de AR apoyar el resistente a la castración propiedades.
los tumores xenograft fueron extraídos y cultivados de nuevo en vitro. Las líneas de tumor recultivadas eran capaces a transactivate que un PSAluciferase construye sin la adición de androgen sintético. Los Chromatin immunoprecipitation experimentos fueron realizados para analizar qué elementos de respuesta androgen (ESTÁN) en un gene PSA construyen estuvieron ligados con AR activado en células LNCaPGRP. Los AR ligados principalmente al promotor proximal SON la región en células LNCaPGRP hasta en ausencia de androgen. En la comparación, las células de burla de LNCaP estimuladas con androgen dirigieron AR preferentemente a SER en la región enhancer. Este sugiere que AR esté diferencialmente ligado a AREs cuando activado por ligands diferente.
Experimentos demostró que la activación GRP de AR fue mediada por un complejo del no receptor tyrosine kinases Src, FAK y Etk. El tratamiento de célula de LNCaPGRP con el inhibidor Srcespecífico AZD0530 revocó la activación de AR y su desplazamiento nuclear. Este fue confirmado combinándose immunofluorescent mancharse de AR y DAPI con una reducción del 50 % del desplazamiento nuclear AR.
los tumores LNCaPGRP eran orthotopically inyectado en ratones SCID esterilizados. Todos los ratones de control cultivaron tumores primarios con la metástasis de nodo de linfa. Comenzando 2 semanas después de la inyección de tumor, los ratones tratados fueron alimentados el inhibidor Src oral AZD0530. Cinco de 7 animales tratados cultivaron tumores primarios, pero ninguno tenía la metástasis de nodo de linfa. El suero niveles de PSA en animales tratados era considerablemente inferior que ratones de control.
Estos datos apoyan la hipótesis que la expresión neuropeptide por tumores de Gorra confiere la castración resistente crecimiento y metástasis. Este ocurre vía Src kinase la activación mediada del receptor androgen. El uso de un inhibidor oral, Srcespecífico causó la inhibición de este proceso en vitro y en ratones. El AZD0530 está actualmente en la Fase II procesos de pacientes con la Gorra metastatic.
Yang JC, Okey JH, Gorro alto de piel negra JE, Borowsky d. C., Kung HJ, Evans CP
Cáncer Res. 2009 el 1 de enero; 69 (1)15160.
doi10.1158/00085472. El CAN080442
Escrito por UroToday.com Redactor Contribuyente Christopher P. Evans, MD, FACS
UroToday el único sitio Web de urología con el contenido original escrito por líderes de opinión de llave de urología globales activamente engranó en la práctica clínica.
Para tener acceso a los últimos comunicados de prensa de urología de UroToday, vaya tourotoday.com